Recientemente se informó de la aprobación por la FDA, la valbenazine ( Ingrezza), el primer fármaco para el tratamiento de la discinesia tardía, una enfermedad normalmente iatrogénica, debido a los fármacos que sensibilizan los receptores D2 (receptores de dopamina) . Valbenazine actúa inhibiendo el vesicular transportador de monoamina 2 (VMAT2), una proteína de cerebro que modula los niveles sinápticos de dopamina, norepinefrina, serotonina y la histamina. En el mismo objetivo biológico existe una segunda molécula, la tetrabenazina, una droga ya registrada para el tratamiento de los trastornos del movimiento asociados con el corea de Huntington. (Enfermedad de Huntington).

Esta molécula se metaboliza rápidamente, lo que requiere una administración continua.

Uno de sus derivados deuterados parece ser mucho más resistente al metabolismo y podría aprobarse con precisión en la discinesia tardía. Los resultados clínicos sobre eficacia y seguridad son positivos.

A veces un deuterio es suficiente

Uno de los mecanismos que nuestro cuerpo usa para deshacerse de una sustancia extraña , como puede ser un medicamento, es metabolizarlo en metabolitos más solubles en agua y, por lo tanto, eliminarlo más fácilmente. Por un lado, esto es bueno porque evita la acumulación de sustancias tóxicas, por el otro, como en el caso de algunas drogas, la eliminación rápida obliga a administraciones continuas que, además de la incomodidad, producen mayores efectos secundarios.

Pero es suficiente reemplazar un átomo de hidrógeno con un deuterio para hacer que la molécula sea mucho más resistente al metabolismo con la ventaja de tener un efecto terapéutico prolongado.

Esto es lo que sucedió con la tetrabenazina, un medicamento utilizado para controlar los trastornos del movimiento asociados con el corea de Huntington. Sin embargo, este fármaco se metaboliza y elimina rápidamente, lo que obliga a los pacientes a una administración frecuente, con una fluctuación de los niveles plasmáticos del fármaco, por lo que no es muy tolerado.

La tetrabenazina es un inhibidor de VMAT2 (transporte vesicular de monoamina 2), una proteína que modula los niveles sinápticos de dopamina, noradrenalina, serotonina e histamina. Ser capaz de tener una versión metabólicamente más estable también sería útil en la discinesia tardía. Es lo que se ha hecho preparando un derivado deuterado, deutetrabenazina.

El estudio clínico

La discinesia tardía es un trastorno neurológico de origen y atrógeno que resulta de la exposición a fármacos antagonistas del receptor de dopamina, incluidos antipsicóticos típicos y atípicos, antieméticos y metoclopramida. Desde un punto de vista fisiopatológico, una posible hipótesis puede estar asociada con una activación excesiva de los receptores dopaminérgicos D2.

De hecho, del 20 al 50% de los pacientes que toman antipsicóticos desarrollan discinesia tardía .

El trastorno se caracteriza por movimientos involuntarios y repetitivos de la cara: muecas, movimientos de los labios, protrusión de la lengua y, en algunos sujetos, también las extremidades o el tracto respiratorio.

En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, llamado ARM-TD (objetivo de reducir los movimientos en la discinesia tardía), los investigadores evaluaron la eficacia, seguridad y tolerabilidad de deutetrabenazina, en 117 pacientes que sufren de discinesia tardía moderada o grave. Después de 12 semanas de tratamientos, la sintomatología general de los pacientes ha mejorado significativamente, en ausencia de efectos secundarios particulares. Cabe señalar que prácticamente todos los pacientes incluidos en este estudio sufrieron una comorbilidad psiquiátrica por lo que tuvieron que tomar otras drogas. Y en este contexto, la deutetrabenazina [VIDEO]fue bien tolerada y compatible con la asociación con otras terapias.

Los resultados fueron publicados por Hubert H. Fernandez y colaboradores del Cleveland Clinic Clinical Recovery [VIDEO]Center (Ohio, EE. UU.) [VIDEO] En la edición de abril de Neurology.